Comprar depacon 125mg

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Descripción del producto Depakote afecta a los químicos en el cuerpo que puede estar involucrado en la causa de las convulsiones. Su componente principal es el divalproex sódico. Depakote se usa para tratar varios tipos de trastornos convulsivos. A veces se usa junto con otros medicamentos para las convulsiones. Tome Depakote exactamente según lo prescrito por su médico. Beba mucha agua mientras esté tomando este medicamento. puede ser necesario cambiar la dosis si usted no toma suficiente líquido todos los días. No deje de usar Depakote sin antes consultar con su médico, aunque se sienta bien. Si experimenta irritación estomacal, puede tomarlo con alimentos. Trate de tomarlo a la misma hora todos los días. La manía asociada al trastorno bipolar: La dosis inicial recomendada para adultos es de 750 mg al día en dosis divididas. Migrañas: La dosis inicial recomendada para adultos es de 250 mg dos veces al día. Antes de tomar Depakote debe hablar con su médico si usted tiene trastorno de ciclo de la urea, el VIH o la infección por CMV (citomegalovirus), problemas del hígado o del hígado, reacción alérgica a Depakote, o cualquier trastornos de la sangre. Usted debe evitar la combinación de Depakote con alcohol, lo que puede aumentar los efectos secundarios de la droga. Evitar conducir un coche porque puede experimentar somnolencia tomando Depakote. Se deteriora su pensamiento o reacciones. Evitar la exposición a la luz solar o camas para broncearse. No se recomienda en niños menores de 2 años de edad. No tome Depakote si está embarazada o amamantando, si usted tiene una reacción alérgica a ella, trastorno del ciclo de la urea, enfermedad hepática o disfunción hepática significativa. Los posibles efectos secundarios Busque atención médica de emergencia si tiene vómitos, orina oscura, pérdida de apetito, coloración amarillenta de la piel o los ojos (ictericia), fiebre baja, dolor de estómago, náuseas, urticaria, sangre en la orina, dolor en el cuerpo, dificultad para respirar, visión doble, dificultad para respirar, inflamación de los ganglios, dolor de garganta, dolor en la piel. Efectos secundarios de menor gravedad pueden incluir: sabor extraño en la boca, pérdida de cabello, somnolencia, agrandamiento de las mamas, diarrea, debilidad, temblores, malestar estomacal, cambios en los períodos menstruales. Si usted nota otros efectos no mencionados anteriormente, póngase en contacto con su médico. Informe a su médico acerca de todas las medicinas que usted use, especialmente: antibióticos (ertapenem, meropenem, imipenem), clonazepam, diazepam, etosuximida, felbamato, lamotrigina, amitriptilina, aspirina, carbamazepina, rifampicina, tolbutamida, topiramato, anticoagulante (warfarina), zidovudina . La interacción entre dos medicaciones no siempre significa que usted debe dejar de tomar uno de ellos. Informe a su médico o recetas sobre todos los medicamentos, de venta sin receta, medicamentos a base de hierbas, narcóticos para el dolor, pastillas para dormir y relajantes musculares que esté tomando. Tome la dosis pasada tan pronto como sea posible. No tome la dosis olvidada si es hora para la siguiente dosis. No tome más medicina para alcanzar la dosis pasada. Si piensa que tiene una sobredosis de la medicina debe buscar ayuda médica de inmediato. Los síntomas de sobredosis son pulso débil, somnolencia, pérdida de la conciencia, somnolencia, respiración superficial. Guarde el medicamento a temperatura ambiente entre 59-77 grados F (15-30 grados C) lejos de la luz y la humedad. La información presentada en el sitio tiene un carácter general. Tenga en cuenta por favor que esta información no se puede utilizar para el autotratamiento ni el autodiagnóstico. Usted debe consultar con su médico o asesor médico con respecto a las instrucciones específicas de su condición. La información es fiable, pero admite que podrá contener errores. No nos hacemos responsables de cualquier daño directo, indirecto, especial u otro causado por el uso de esta información en el sitio y que sean consecuencias del autotratamiento. Los clientes que compraron este producto también han comprado: Depacon ADVERTENCIA: en peligro la vida REACCIONES ADVERSAS Población general: insuficiencia hepática con resultado de muerte se ha producido en los pacientes que reciben valproato y sus derivados. Estos incidentes se han producido por lo general durante los primeros seis meses de tratamiento. hepatotoxicidad grave o mortal puede estar precedida por síntomas no específicos como malestar general, debilidad, letargo, edema facial, anorexia y vómitos. En los pacientes con epilepsia, también se puede producir una pérdida de control de las convulsiones. Los pacientes deben ser estrechamente monitorizados para la aparición de estos síntomas. pruebas hepáticas en suero se deben realizar antes de la terapia y posteriormente a intervalos frecuentes, especialmente durante los primeros seis meses [véase Advertencias y precauciones (5.1)]. Los niños menores de dos años están en un riesgo considerablemente mayor de desarrollar hepatotoxicidad fatal, especialmente los de anticonvulsivantes múltiples, las personas con trastornos metabólicos congénitos, las personas con trastornos convulsivos graves acompañado de retraso mental, y aquellos con enfermedad cerebral orgánica. Cuando Depacon se utiliza en este grupo de pacientes, lo que debe utilizarse con extrema precaución y como agente único. Los beneficios del tratamiento deben sopesarse frente a los riesgos. La incidencia de hepatotoxicidad fatal disminuye considerablemente en los grupos de pacientes progresivamente mayores. Los pacientes con enfermedad mitocondrial: Existe un mayor riesgo de muertes de valproato inducida por insuficiencia hepática aguda y resultantes en pacientes con síndromes neurometabólicos hereditaria causada por mutaciones en el ADN mitocondrial de la DNA polimerasa y gamma; (POLG) gen (por ejemplo, síndrome de Alpers Huttenlocher). Depacon está contraindicado en pacientes que tienen trastornos mitocondriales causadas por mutaciones Polg y niños menores de dos años de edad que están clínicamente sospechosos de padecer un trastorno mitocondrial [véase Contraindicaciones (4)]. En pacientes mayores de dos años de edad que están clínicamente sospechosos de padecer una enfermedad mitocondrial hereditaria, Depacon sólo se debe utilizar después de que otros anticonvulsivos han fracasado. Este grupo de mayor edad de los pacientes debe vigilarse estrechamente durante el tratamiento con Depacon para el desarrollo de la lesión hepática aguda con evaluaciones clínicas regulares y pruebas hepáticas en suero. la detección de mutaciones POLG debe realizarse de conformidad con la práctica clínica actual [véase Advertencias y precauciones (5.1)]. El valproato puede causar malformaciones congénitas mayores, particularmente defectos del tubo neural (espina bífida, por ejemplo). Además, el valproato puede causar disminución de las puntuaciones de CI siguientes exposición en el útero. El valproato sólo debe utilizarse para el tratamiento de mujeres embarazadas con epilepsia si otros medicamentos no han podido controlar sus síntomas o sean de otra manera inaceptable. El valproato no debe administrarse a una mujer en edad fértil a menos que el fármaco es esencial para la gestión de su estado de salud. Esto es especialmente importante cuando el uso del valproato se considera una condición no suele asociarse con daño permanente o muerte (por ejemplo, migraña). Las mujeres deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el uso de valproato [véase Advertencias y precauciones (5.2. 5.3. 5.4) e Información para asesorar al paciente (17)]. Los casos de pancreatitis que amenazan la vida han sido reportados en niños y adultos que reciben valproato. Algunos de los casos han sido descritos como hemorrágica con una progresión rápida de los síntomas iniciales hasta la muerte. Se han reportado casos, poco después de su uso inicial, así como después de varios años de uso. Los pacientes y tutores deben ser advertidos de que el dolor abdominal, náuseas, vómitos y / o anorexia pueden ser síntomas de pancreatitis que requieren una consulta médica inmediata. Si se diagnostica la pancreatitis, valproato ordinariamente debe interrumpirse. El tratamiento alternativo para la condición médica subyacente debe iniciarse como se indica clínicamente [ver Advertencias y Precauciones (5.5)]. Indicaciones y uso de Depacon Epilepsia Depacon se indica como una alternativa intravenosa en pacientes para los que la administración oral de productos de valproato no es viable temporalmente en las siguientes condiciones: Depacon está indicado como monoterapia y terapia adyuvante en el tratamiento de pacientes con crisis parciales complejas que se producen ya sea de forma aislada o en asociación con otros tipos de convulsiones. Depacon también está indicado para su uso como terapia única y adyuvante en el tratamiento de pacientes con crisis de ausencia simples y complejas, y como terapia adyuvante en pacientes con múltiples tipos de crisis que incluyen las crisis de ausencia. ausencia simple se define como muy breve opacidad del sensorio o pérdida de la conciencia acompañada de ciertas descargas epilépticas generalizadas sin otros signos clínicos detectables. ausencia complejo es el término que se utiliza cuando otros signos están también presentes. Ver Advertencias y precauciones (5.1), por la declaración con respecto a la disfunción hepática mortal. Limitaciones importantes Debido al riesgo para el feto de coeficiente intelectual disminuido, defectos del tubo neural y otras malformaciones congénitas mayores, lo que puede ocurrir muy temprano en el embarazo, el valproato no debe administrarse a una mujer en edad fértil a menos que el fármaco es esencial para la gestión de su condición médica [ver Advertencias y Precauciones (5.2. 5.3. 5.4). Uso en poblaciones específicas (8.1). e Información para asesorar al paciente (17)]. Depacon Dosis y Administración Epilepsia Depacon es sólo para uso intravenoso. El uso de Depacon por períodos de más de 14 días no se ha estudiado. Los pacientes deben ser cambiados a productos orales de valproato tan pronto como sea clínicamente factible. Depacon debe administrarse como una infusión de 60 minutos (pero no más de 20 mg / min) con la misma frecuencia que los productos orales, aunque pueden ser necesarios ajustes de seguimiento de la concentración plasmática y la dosis. En un estudio de seguridad clínica, aproximadamente 90 pacientes con epilepsia y que no tienen los niveles plasmáticos de valproato medibles recibieron infusiones únicas de Depacon (hasta 15 mg / kg y dosis de 1184 mg significan) durante 5-10 minutos (1,5-3,0 mg / kg / min). Generalmente, los pacientes toleraron las infusiones más rápidas así [ver Reacciones Adversas (6.1)]. Este estudio no fue diseñado para evaluar la eficacia de estos regímenes. Para farmacocinética con infusiones rápidas, véase Farmacología Clínica (12.3). La exposición inicial al valproato Las siguientes recomendaciones de dosificación se obtuvieron de los estudios que utilizan productos divalproex sódico oral. Las convulsiones parciales complejas Para adultos y niños de 10 años de edad o más. Monoterapia (terapia inicial) Depacon no se ha estudiado de forma sistemática como terapia inicial. Los pacientes deben iniciar el tratamiento con 10 a 15 mg / kg / día. La dosis se debe aumentar en un 5 a 10 mg / kg / semana para lograr una respuesta clínica óptima. Normalmente, la respuesta clínica óptima se consigue a dosis diarias por debajo de 60 mg / kg / día. Si no se ha conseguido la respuesta clínica satisfactoria, los niveles plasmáticos deben medirse para determinar si están o no en el rango terapéutico generalmente aceptado (50 a 100 mcg / ml). No hay recomendaciones en cuanto a la seguridad de valproato para su uso en dosis superiores a 60 mg / kg / día se puede hacer. La probabilidad de trombocitopenia aumenta de manera significativa en las concentraciones plasmáticas mínimas de valproato totales superiores a 110 mcg / ml en mujeres y 135 mcg / ml en los hombres. El beneficio de un mejor control de las convulsiones con dosis más altas se debe sopesar la posibilidad de una mayor incidencia de reacciones adversas. La conversión a monoterapia Los pacientes deben iniciar el tratamiento con 10 a 15 mg / kg / día. La dosis se debe aumentar en un 5 a 10 mg / kg / semana para lograr una respuesta clínica óptima. Normalmente, la respuesta clínica óptima se consigue a dosis diarias por debajo de 60 mg / kg / día. Si no se ha conseguido la respuesta clínica satisfactoria, los niveles plasmáticos deben medirse para determinar si están o no en el rango terapéutico generalmente aceptado (50-100 mcg / ml). No hay recomendaciones en cuanto a la seguridad de valproato para su uso en dosis superiores a 60 mg / kg / día se puede hacer. dosificación concomitante fármaco antiepiléptica (AED) normalmente se puede reducir en aproximadamente un 25% cada 2 semanas. Esta reducción puede comenzar al inicio del tratamiento Depacon, o retrasado por 1 a 2 semanas si existe la preocupación de que las convulsiones pueden producirse con una reducción. La velocidad y la duración de la abstinencia de la droga antiepiléptica concomitante pueden ser muy variables, y los pacientes deben ser monitoreados de cerca durante este periodo para aumentar la frecuencia de las convulsiones. Depacon se puede añadir al régimen del paciente a una dosis de 10-15 mg / kg / día. La dosis se puede incrementar en un 5 a 10 mg / kg / semana para alcanzar la respuesta clínica óptima. Normalmente, la respuesta clínica óptima se consigue a dosis diarias por debajo de 60 mg / kg / día. Si no se ha conseguido la respuesta clínica satisfactoria, los niveles plasmáticos deben medirse para determinar si están o no en el rango terapéutico generalmente aceptado (50 a 100 mcg / ml). No hay recomendaciones en cuanto a la seguridad de valproato para su uso en dosis superiores a 60 mg / kg / día se puede hacer. Si la dosis diaria total es superior a 250 mg, que debe administrarse en dosis divididas. En un estudio de la terapia adyuvante para crisis parciales complejas en las que los pacientes estaban recibiendo ya sea carbamazepina o fenitoína, además de valproato, fue necesario ningún ajuste de la dosis de fenitoína o carbamazepina [véase Estudios Clínicos (14)]. Sin embargo, dado que el valproato puede interactuar con estos u otros medicamentos antiepilépticos administrados al mismo tiempo, así como otras drogas, se recomiendan determinaciones de la concentración plasmática periódicas de fármacos antiepilépticos concomitantes durante el curso precoz de la terapia [véase Interacciones farmacológicas (7)]. Las convulsiones de ausencia simples y complejas La dosis inicial recomendada es de 15 mg / kg / día, aumentando a intervalos de una semana en un 5 a 10 mg / kg / día hasta que se controlan las convulsiones o efectos secundarios se oponen a nuevos aumentos. La dosis máxima recomendada es de 60 mg / kg / día. Si la dosis diaria total es superior a 250 mg, que debe administrarse en dosis divididas. Una buena correlación no se ha establecido entre la dosis diaria, las concentraciones séricas, y el efecto terapéutico. Sin embargo, la concentración sérica valproato terapéutico para la mayoría de los pacientes con crisis de ausencia se considera intervalo de 50 a 100 mcg / mL. Algunos pacientes pueden ser controlados con concentraciones séricas bajas o más altas [véase Farmacología Clínica (12.3)]. A medida que la dosis se Depacon titular al alza, las concentraciones sanguíneas de fenobarbital y / o fenitoína pueden verse afectados [véase Interacciones farmacológicas (7.2)]. drogas antiepilépticas, no deben interrumpirse abruptamente en pacientes en los que se administra el medicamento para prevenir crisis mayores debido a la fuerte posibilidad de precipitar el estado epiléptico con hipoxia concurrente y riesgo para la vida. Cuando se cambia de productos de valproato orales, la dosis diaria total de Depacon debe ser equivalente a la dosis diaria total del producto valproato oral, [véase Farmacología Clínica (12)]. y debe ser administrada como una infusión de 60 minutos (pero no más de 20 mg / min) con la misma frecuencia que los productos orales, aunque pueden ser necesarios ajustes de seguimiento de la concentración plasmática y la dosis. Los pacientes que reciben dosis cercanas a la dosis diaria máxima recomendada de 60 mg / kg / día, sobre todo aquellos que no recibieron fármacos inductores de enzimas, deben ser controlados más de cerca. Si la dosis diaria total es superior a 250 mg, que debe administrarse en un régimen dividido. No hay experiencia con infusiones más rápidas en pacientes que reciben Depacon como terapia de reemplazo. Sin embargo, se muestra la equivalencia entre Depacon y productos de valproato orales (Depakote) en estado estable solamente se evaluó en un régimen cada 6 horas del día. Si, cuando Depacon se da con menos frecuencia (es decir, dos veces o tres veces al día), las concentraciones mínimas están por debajo de los que resultan de una forma de dosificación oral dada a través del mismo régimen, es desconocido. Por esta razón, cuando Depacon se administra dos veces o tres veces al día, puede ser necesaria una estrecha vigilancia de los niveles plasmáticos valle. Los consejos generales de dosificación La dosificación en pacientes de edad avanzada Debido a una disminución del aclaramiento no unido de valproato y posiblemente una mayor sensibilidad a la somnolencia en los ancianos, la dosis inicial debe ser reducida en estos pacientes. La dosis debe aumentarse de forma más lenta y con el control regular de la ingesta de líquidos y alimentos, deshidratación, somnolencia y otras reacciones adversas. reducciones de la dosis o la interrupción del valproato deberían ser considerados en pacientes con disminución de la comida o de la ingesta de líquidos y en pacientes con somnolencia excesiva. La dosis terapéutica final debe lograrse sobre la base tanto de la tolerabilidad y la respuesta clínica [véase Advertencias y precauciones (5.13). Uso en poblaciones específicas (8.5) y Farmacología clínica (12.3)]. Las reacciones adversas relacionadas con la dosis La frecuencia de efectos adversos (especialmente elevación de enzimas hepáticas y trombocitopenia) puede estar relacionada con la dosis. La probabilidad de trombocitopenia parece aumentar significativamente a concentraciones totales de valproato & ge; 110 mcg / ml (hembras) o & ge; 135 mcg / ml (machos) [véase Advertencias y precauciones (5.7)]. El beneficio de un mejor efecto terapéutico con dosis más altas se debe sopesar la posibilidad de una mayor incidencia de reacciones adversas. La infusión rápida de Depacon se ha asociado con un aumento de las reacciones adversas. Existe una experiencia limitada con tiempos de infusión de menos de 60 minutos o las tasas de infusión de & gt; 20 mg / min en los pacientes con epilepsia [véase Reacciones Adversas (6)]. Depacon debe administrarse por vía intravenosa como una infusión de 60 minutos, como se señaló anteriormente. Se debe diluirse con al menos 50 ml de un diluyente compatible. Cualquier porción no utilizada del contenido del vial debe ser desechado. Los medicamentos parenterales deben ser inspeccionados visualmente para detectar partículas y decoloración antes de la administración siempre que la solución y el envase lo permitan. Compatibilidad y Estabilidad Se encontró Depacon estar físicamente compatible y químicamente estable en las siguientes soluciones parenterales durante al menos 24 horas cuando se almacena en bolsas de vidrio o de cloruro de polivinilo (PVC) a temperatura ambiente controlada de 15 a 30 y el grado; C (59 a 86 y el grado; F). dextrosa (5%) de inyección, USP cloruro de sodio (0,9%) de inyección, USP la inyección de lactato de Ringer, USP Dosificación en pacientes que toman Rufinamida Los pacientes estabilizados con rufinamida antes de ser prescrito valproato debe comenzar la terapia con valproato a dosis bajas, y se valora a una dosis clínicamente eficaz [véase Interacciones farmacológicas (7.2)]. Formas farmacéuticas y concentraciones Depacon (inyección de valproato de sodio), equivalente a 100 mg de ácido valproico por ml, es una solución transparente, incolora en viales de 5 ml de dosis única, disponible en bandejas de 10 viales. almacenamiento recomendada: los viales a temperatura controlada de 15-30 y el grado; C (59-86 y el grado; F). No se han añadido conservantes. parte no utilizada del envase debe ser desechada. Contraindicaciones Depacon no debe ser administrado a pacientes con enfermedad hepática o disfunción hepática significativa [véase Advertencias y precauciones (5.1)]. Depacon está contraindicado en pacientes que tienen trastornos mitocondriales causadas por mutaciones en el ADN mitocondrial polimerasa y gamma; (POLG; por ejemplo, el síndrome de Alpers-Huttenlocher) y los niños menores de dos años de edad que se sospecha que tienen un trastorno relacionado con POLG-[ver Advertencias y precauciones (5.1)]. Depacon está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a la droga [véase Advertencias y precauciones (5.11)]. Depacon está contraindicado en pacientes con trastornos del ciclo de la urea conocida [véase Advertencias y precauciones (5.6)]. Advertencias y precauciones hepatotoxicidad Información general sobre la hepatotoxicidad insuficiencia hepática con resultado de muerte se ha producido en los pacientes que reciben valproato. Estos incidentes se han producido por lo general durante los primeros seis meses de tratamiento. hepatotoxicidad grave o mortal puede estar precedida por síntomas no específicos como malestar general, debilidad, letargo, edema facial, anorexia y vómitos. En los pacientes con epilepsia, también se puede producir una pérdida de control de las convulsiones. Los pacientes deben ser estrechamente monitorizados para la aparición de estos síntomas. pruebas hepáticas en suero se deben realizar antes de la terapia y posteriormente a intervalos frecuentes, especialmente durante los primeros seis meses de terapia con valproato. Sin embargo, los médicos no deben depender totalmente de la bioquímica sérica ya que estas pruebas pueden no ser anormales en todos los casos, sino que también deben tener en cuenta los resultados de la historia clínica provisional cuidadosa y un examen físico. Debe tenerse precaución cuando se administre productos de valproato a pacientes con antecedentes de enfermedad hepática. Los pacientes tratados con anticonvulsivantes múltiples, los niños, las personas con trastornos metabólicos congénitos, las personas con trastornos convulsivos graves acompañado de retraso mental, y aquellos con enfermedad cerebral orgánica pueden estar particularmente en riesgo. Véase más adelante, y ldquo; Los pacientes con enfermedad mitocondrial conocidos o posibles y rdquo.; La experiencia ha indicado que los niños menores de dos años están en un riesgo considerablemente mayor de desarrollar hepatotoxicidad fatal, especialmente aquellos con las condiciones antes mencionadas. Cuando Depacon se utiliza en este grupo de pacientes, lo que debe utilizarse con extrema precaución y como agente único. Los beneficios del tratamiento deben sopesarse frente a los riesgos. El uso de Depacon no ha sido estudiado en niños menores de 2 años. En los grupos de pacientes progresivamente mayores experiencia en la epilepsia ha indicado que la incidencia de hepatotoxicidad fatal disminuye considerablemente. Los pacientes con enfermedad mitocondrial conocidos o posibles Depacon está contraindicado en pacientes que tienen trastornos mitocondriales causadas por mutaciones Polg y niños menores de dos años de edad que están clínicamente sospechosos de padecer un trastorno mitocondrial [véase Contraindicaciones (4)]. El valproato-inducidos insuficiencia hepática aguda y muertes relacionadas con el hígado han sido reportados en pacientes con síndromes hereditarios neurometabólicos causadas por mutaciones en el gen de la polimerasa de ADN mitocondrial y gamma; (POLG) (por ejemplo, síndrome de Alpers-Huttenlocher) a un ritmo mayor que aquellos sin estos síndromes. La mayor parte de los casos reportados de insuficiencia hepática en los pacientes con estos síndromes se han identificado en los niños y adolescentes. trastornos relacionados con POLG se debe sospechar en pacientes con antecedentes familiares o síntomas sugestivos de un trastorno relacionado con POLG, incluyendo pero no limitado a la encefalopatía inexplicable, la epilepsia refractaria (focal, mioclónica), el estado epiléptico en la presentación, retrasos en el desarrollo, la regresión psicomotora, neuropatía axonal sensitivomotora, ataxia cerebelosa miopatía, oftalmoplejía, o migraña con aura complicada occipital. pruebas de mutación POLG se debe realizar de acuerdo con la práctica clínica actual para la evaluación de diagnóstico de dichos trastornos. Las mutaciones A467T y W748S están presentes en aproximadamente 2/3 de los pacientes con trastornos relacionados con POLG-autosómicos recesivos. En pacientes mayores de dos años de edad que están clínicamente sospechosos de padecer una enfermedad mitocondrial hereditaria, Depacon sólo se debe utilizar después de que otros anticonvulsivos han fracasado. Este grupo de mayor edad de los pacientes debe vigilarse estrechamente durante el tratamiento con Depacon para el desarrollo de la lesión hepática aguda con evaluaciones clínicas regulares y monitorización de las pruebas hepáticas en suero. El fármaco debe suspenderse inmediatamente en presencia de disfunción hepática significativa, presunta o aparente. En algunos casos, la disfunción hepática ha progresado a pesar de la interrupción del fármaco [véase el recuadro de advertencia y Contraindicaciones (4)]. Defectos de nacimiento El valproato puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada. los datos del registro del embarazo muestran que el uso de valproato materna puede causar defectos del tubo neural y otras anomalías estructurales (por ejemplo, defectos craneofaciales, malformaciones cardiovasculares, hipospadias, malformaciones de las extremidades). La tasa de malformaciones congénitas en los bebés nacidos de madres que usan valproato es aproximadamente cuatro veces más alta que la tasa entre los bebés nacidos de madres epilépticas utilizando otras monoterapias anticonvulsivos. La evidencia sugiere que los suplementos de ácido fólico antes de la concepción y durante el primer trimestre del embarazo reduce el riesgo de defectos congénitos del tubo neural en la población general. Después de un menor cociente intelectual exposición en el útero El valproato puede causar disminución de las puntuaciones de CI siguientes exposición en el útero. estudios epidemiológicos publicados han indicado que los niños expuestos al valproato en el útero tienen menores resultados de las pruebas cognitivas que los niños expuestos en el útero a cualquier otro medicamento antiepiléptico o no drogas antiepilépticas. El mayor de estos estudios 1 es un estudio de cohorte prospectivo realizado en los Estados Unidos y el Reino Unido, que encontró que los niños con exposición prenatal al valproato (n = 62) tuvieron menor coeficiente intelectual en la edad [IC del 95%: 94-101] 6 (97 ) que los niños con exposición prenatal a los otros tratamientos antiepilépticos monoterapia con fármacos evaluados: lamotrigina (108 [95% CI 105 y ndash; 110]), carbamazepina (105 [95% CI 102 y ndash; 108]), y fenitoína (IC 108 [95% 104 y ndash ; 112]). No se sabe cuando se producen durante el embarazo efectos cognitivos en los niños con valproato expuesto. Debido a que las mujeres de este estudio fueron expuestos a fármacos antiepilépticos durante el embarazo, si el riesgo para IQ disminución se relaciona con un período de tiempo determinado durante el embarazo no puede ser evaluada. A pesar de todos los estudios disponibles tienen limitaciones metodológicas, el peso de la evidencia apoya la conclusión de que la exposición valproato en el útero puede causar una disminución del índice de inteligencia en los niños. En estudios con animales, las crías con la exposición prenatal al valproato tenía malformaciones similares a los observados en los seres humanos y demostraron déficits neuroconductuales [consulte Uso en poblaciones específicas (8.1)]. Las mujeres con epilepsia que están embarazadas o que planean quedar embarazadas no deben ser tratados con valproato a menos que otros tratamientos han fallado en proporcionar un control adecuado de los síntomas o son de otra manera inaceptable. En estas mujeres, los beneficios del tratamiento con valproato durante el embarazo pueden aún mayores que los riesgos. El uso en mujeres en edad fértil Debido al riesgo para el feto de coeficiente intelectual disminuido y malformaciones congénitas (incluyendo defectos del tubo neural), lo que puede ocurrir muy temprano en el embarazo, el valproato no debe administrarse a una mujer en edad fértil a menos que el fármaco es esencial para la gestión de su condición médica. Esto es especialmente importante cuando el uso del valproato se considera una condición no suele asociarse con daño permanente o muerte (por ejemplo, migraña). Las mujeres deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el uso de valproato. Las mujeres que planean quedar embarazadas, deben ser asesoradas sobre los riesgos y beneficios del uso de valproato relativos durante el embarazo, y las opciones terapéuticas alternativas que deben ser considerados para estos pacientes [véase el recuadro de advertencia y Uso en poblaciones específicas (8.1)]. Para evitar crisis mayores, valproato no debe interrumpirse bruscamente, ya que esto puede precipitar el estado epiléptico con el resultado de la hipoxia y la amenaza a la vida de la madre y del feto. La evidencia sugiere que los suplementos de ácido fólico antes de la concepción y durante el primer trimestre del embarazo reduce el riesgo de defectos congénitos del tubo neural en la población general. No se sabe si el riesgo de defectos del tubo neural o disminuye el coeficiente intelectual de los hijos de mujeres que reciben valproato se reduce por la administración de suplementos de ácido fólico. suplementos de ácido fólico en la dieta, tanto antes de la concepción y durante el embarazo debe ser recomendado rutinariamente para los pacientes que usan valproato. pancreatitis Los casos de pancreatitis que amenazan la vida han sido reportados en niños y adultos que reciben valproato. Algunos de los casos han sido descritos como hemorrágica con rápida progresión de los síntomas iniciales hasta la muerte. Algunos casos han ocurrido poco después de su uso inicial, así como después de varios años de uso. La tasa sobre la base de los casos reportados superior a la esperada en la población general y se han dado casos en los que la pancreatitis se repiten después de la reexposición con valproato. En los ensayos clínicos, hubo 2 casos de pancreatitis sin etiología alternativa en 2416 pacientes, lo que representa 1.044 años-paciente experiencia. Los pacientes y tutores deben ser advertidos de que el dolor abdominal, náuseas, vómitos y / o anorexia pueden ser síntomas de pancreatitis que requieren una consulta médica inmediata. Si se diagnostica la pancreatitis, valproato ordinariamente debe interrumpirse. El tratamiento alternativo para la condición médica subyacente debe iniciarse tan clínicamente indicado [véase el recuadro de advertencia]. Trastornos del ciclo de la urea El valproato de sodio está contraindicado en pacientes con trastornos del ciclo de la urea conocidos (UCD). encefalopatía hiperamonémica, a veces mortal, se ha reportado después de iniciar la terapia con valproato en pacientes con trastornos del ciclo de la urea, un grupo de anomalías genéticas poco comunes, en particular la deficiencia de la ornitina. Antes del inicio del tratamiento con valproato, la evaluación de la UCD se debe considerar en los siguientes pacientes: 1) los que tienen antecedentes de encefalopatía inexplicable o coma, encefalopatía asociada con una carga de proteína, relacionada con el embarazo o encefalopatía post-parto, retraso mental inexplicable o historia de amoniaco en plasma elevado o glutamina; 2) los que tienen vómitos cíclicos y letargo, irritabilidad extrema episódica, ataxia, BUN baja, o la evitación de proteínas; 3) los que tienen una historia familiar de UCD o antecedentes familiares de muertes infantiles inexplicadas (particularmente varones); 4) las de otros signos o síntomas de la UCD. Los pacientes que desarrollan síntomas de encefalopatía hiperamonémica inexplicable mientras reciben terapia con valproato debe recibir un tratamiento rápido (incluida la suspensión de la terapia con valproato) y ser evaluados para los trastornos del ciclo de la urea subyacentes [ver Contraindicaciones (4) y Advertencias y precauciones (5.9)]. El sangrado y Otros Trastornos hematopoyéticos El valproato se asocia con la trombocitopenia relacionada con la dosis. En un ensayo clínico de valproato como monoterapia en pacientes con epilepsia, 34/126 pacientes (27%) que recibieron aproximadamente 50 mg / kg / día en promedio, tenían al menos un valor de plaquetas & le; 75 x 10 9 / L. Aproximadamente la mitad de estos pacientes había interrumpido el tratamiento, con el retorno de los recuentos de plaquetas a la normalidad. En el resto de pacientes, el recuento de plaquetas se normalizaron con el tratamiento continuado. En este estudio, la probabilidad de trombocitopenia pareció aumentar de manera significativa en las concentraciones totales de valproato de & ge; 110 mcg / ml (hembras) o & ge; 135 mcg / ml (varones). Por lo tanto, el beneficio terapéutico que puede acompañar a las dosis más altas se debe sopesar la posibilidad de una mayor incidencia de efectos adversos. uso valproato también se ha asociado con la disminución de otras líneas celulares y mielodisplasia. Debido a los informes de citopenias, la inhibición de la fase secundaria de la agregación plaquetaria, y los parámetros de coagulación anormales (por ejemplo, bajo el fibrinógeno, deficiencias de factores de la coagulación, adquirido de von Willebrand y rsquo; s la enfermedad), se recomiendan medidas de recuentos de sangre y pruebas de coagulación completa antes de iniciar la terapia y a intervalos periódicos. Se recomienda que los pacientes que recibieron Depacon ser monitorizados para recuentos sanguíneos y los parámetros de coagulación antes de la cirugía programada y durante el embarazo [ver Uso en poblaciones específicas (8.1)]. La evidencia de hemorragia, hematomas, o un trastorno de la hemostasis / coagulación es una indicación para la reducción de la dosis o la interrupción del tratamiento. hiperamonemia Hiperamonemia se ha reportado en asociación con la terapia con valproato y puede estar presente a pesar de las pruebas de función hepática normales. En los pacientes que desarrollan letargo inexplicable y vómitos o cambios en el estado mental, la encefalopatía hiperamonémica debe ser considerado como un nivel de amoníaco debe ser medido. Hiperamonemia también debe ser considerado en pacientes que se presentan con la hipotermia [véase Advertencias y precauciones (5.10)]. Si se aumenta el amoníaco, la terapia con valproato se debe interrumpir. Las intervenciones apropiadas para el tratamiento de la hiperamonemia se deben iniciar y dichos pacientes deben ser sometidos a investigación por trastornos del ciclo de la urea subyacente [véase Contraindicaciones (4) y Advertencias y precauciones (5.6. 5.9)]. elevaciones asintomáticas de amoniaco son más comunes y cuando está presente, requieren una estrecha monitorización de los niveles plasmáticos de amoníaco. Si persiste la elevación, la interrupción del tratamiento con valproato debe ser considerado. Hiperamonemia y encefalopatía asociada con concomitante Topiramate Uso La administración concomitante de topiramato y el valproato se ha asociado con hiperamonemia con o sin encefalopatía en pacientes que han tolerado cualquiera de los fármacos solos. Los síntomas clínicos de encefalopatía hiperamonémica menudo incluyen alteraciones agudas del nivel de conciencia y / o la función cognitiva con el letargo o vómitos. La hipotermia también puede ser una manifestación de la hiperamonemia [ver Advertencias y precauciones (5.10)]. En la mayoría de los casos, los síntomas y signos disminuyeron con la interrupción de cualquiera de los fármacos. Esta reacción adversa no se debe a una interacción farmacocinética. Los pacientes con errores congénitos del metabolismo o reducción de la actividad mitocondrial hepática pueden tener un mayor riesgo de hiperamonemia con o sin encefalopatía. Aunque no se ha estudiado, una interacción de topiramato y valproato puede exacerbar los defectos existentes o desenmascarar deficiencias en personas susceptibles. En los pacientes que desarrollan letargo, vómitos inexplicables, o cambios en el estado mental, la encefalopatía hiperamonémica debe ser considerado como un nivel de amoníaco debe medirse [véase Contraindicaciones (4) y Advertencias y precauciones (5.8)]. Hipotermia La hipotermia, definida como una caída involuntaria en la temperatura corporal central a & lt; 35 & deg; C (95 y grado; F), se ha reportado en asociación con la terapia con valproato tanto en conjunción con y en la ausencia de hiperamonemia. Esta reacción adversa también puede ocurrir en pacientes que utilizan topiramato concomitante con valproato después de comenzar el tratamiento con topiramato o después de aumentar la dosis diaria de topiramato [véase Interacciones farmacológicas (7.3)]. Debería considerarse la posibilidad de detener el valproato en pacientes que sufren hipotermia, que puede manifestarse por una variedad de anormalidades clínicas que incluyen letargo, confusión, coma y alteraciones significativas en otros sistemas de órganos principales, tales como los sistemas cardiovascular y respiratorio. La gestión clínica y la evaluación deben incluir el examen de los niveles de amonio en sangre. La reacción cutánea con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS) / Reacciones de hipersensibilidad multiorgánica La reacción cutánea con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), también conocida como hipersensibilidad multiorgánica, se ha reportado en pacientes que toman valproato. Vestir puede ser fatal o potencialmente mortal. VESTIDO lo general, aunque no exclusivamente, se presenta con fiebre, erupción cutánea y / o linfadenopatía, en asociación con afectación de otros órganos y sistemas, tales como la hepatitis, nefritis, anormalidades hematológicas, miocarditis, o miositis a veces se asemeja a una infección viral aguda. La eosinofilia es a menudo presentes. Debido a que este trastorno es variable en su expresión, otros sistemas de órganos no citados aquí pueden estar involucrados. Es importante tener en cuenta que las manifestaciones tempranas de hipersensibilidad, tales como fiebre o linfadenopatía, puede ser incluso cuando la erupción no es evidente. Si tales signos o síntomas están presentes, el paciente debe ser evaluado inmediatamente. El valproato debe interrumpirse y no se reanudará si no se puede establecer una etiología alternativa para los signos o síntomas. Interacción con antibióticos carbapenem antibióticos carbapenem (por ejemplo, ertapenem, imipenem, meropenem, lo que no es una lista completa) pueden reducir las concentraciones de valproato en suero a niveles sub-terapéuticos, lo que resulta en la pérdida de control de las convulsiones. Las concentraciones de valproato en suero deben monitorizarse con frecuencia después de iniciar el tratamiento carbapenem. terapia antibacteriana o anticonvulsivante alternativa se debe considerar si las concentraciones de valproato en suero caen significativamente o control de las convulsiones se deteriora [ver Interacciones farmacológicas (7.1)]. Somnolencia en ancianos En un estudio doble ciego, multicéntrico de valproato en pacientes ancianos con demencia (edad media = 83 años), las dosis se incrementaron en 125 mg / día con una dosis objetivo de 20 mg / kg / día. Una proporción significativamente mayor de pacientes de valproato somnolencia había comparación con el placebo, y aunque no estadísticamente significativa, había una mayor proporción de pacientes con deshidratación. Los abandonos debido a somnolencia también fueron significativamente mayores que con el placebo. En algunos pacientes con somnolencia (aproximadamente la mitad), no se asoció reducción de la ingesta nutricional y pérdida de peso. Hubo una tendencia para los pacientes que experimentan estos eventos a tener una menor concentración basal de albúmina, menor aclaramiento valproato, y un moño alto. En pacientes de edad avanzada, la dosis se debe aumentar más lentamente y con el control regular de la ingesta de líquidos y alimentos, deshidratación, somnolencia y otras reacciones adversas. reducciones de la dosis o la interrupción del valproato deberían ser considerados en pacientes con disminución de la comida o de la ingesta de líquidos y en pacientes con somnolencia excesiva [ver Dosis y Administración (2.2)]. Las convulsiones post-traumáticas Se realizó un estudio para evaluar el efecto de valproato IV en la prevención de convulsiones post-traumáticas en pacientes con lesiones en la cabeza agudos. Los pacientes fueron asignados al azar para recibir valproato IV dada por una semana (seguido por los productos de valproato oral para uno o seis meses al tratamiento asignado al azar) o fenitoína IV dadas por una semana (seguido de placebo). En este estudio, se encontró que la incidencia de muerte a ser mayor en los dos grupos asignados al tratamiento con valproato en comparación con la velocidad a los asignados al grupo IV tratamiento fenitoína (13% vs. 8,5%, respectivamente). Muchos de estos pacientes estaban en estado crítico con múltiples y / o lesiones graves, y la evaluación de las causas de la muerte, no sugieren ninguna relación causal específica relacionada con las drogas. Además, en la ausencia de un control de placebo concurrente durante la semana inicial de la terapia intravenosa, es imposible determinar si la tasa de mortalidad en los pacientes tratados con valproato fue mayor o menor que la esperada en un grupo similar no tratada con valproato, o si la tasa observada en los pacientes tratados IV fenitoína fue menor de lo que sería de esperar. No obstante, hasta que se disponga de información, parece prudente no utilizar Depacon en pacientes con traumatismo craneoencefálico grave para la profilaxis de las convulsiones post-traumáticas. Monitoreo de la concentración plasmática del fármaco Dado que el valproato puede interactuar con los medicamentos administrados al mismo tiempo que son capaces de inducción enzimática, se recomiendan determinaciones de la concentración plasmática periódicas de valproato y fármacos concomitantes durante el curso precoz de la terapia [véase Interacciones farmacológicas (7)]. Efecto sobre la cetona y de la tiroides Pruebas de Función El valproato se elimina parcialmente en la orina como cetometabolito que puede conducir a una falsa interpretación de la prueba de cetonas en la orina. Ha habido informes de pruebas de función tiroidea y se asocia con valproato. La importancia clínica de estos es desconocido. Efecto sobre el VIH y CMV virus de replicación Hay estudios in vitro que sugieren que el valproato estimula la replicación de los virus VIH y CMV en ciertas condiciones experimentales. La consecuencia clínica, en su caso, no se conoce. Además, la relevancia de estos resultados in vitro es incierto para los pacientes que reciben terapia antirretroviral supresión máxima. Sin embargo, estos datos deben tenerse en cuenta a la hora de interpretar los resultados de un seguimiento regular de la carga viral en pacientes infectados con VIH reciben valproato o cuando el seguimiento de pacientes infectados por CMV clínicamente. Reacciones adversas Las siguientes reacciones adversas graves se describen a continuación y en otras partes del etiquetado: insuficiencia hepática [ver Advertencias y precauciones (5.1)] Los defectos de nacimiento [ver Advertencias y precauciones (5.2)] Disminución del índice de inteligencia tras la exposición intrauterina [véase Advertencias y precauciones (5.3)] Pancreatitis [véase Advertencias y precauciones (5.5)] encefalopatía hiperamonémica [véase Advertencias y precauciones (5.6. 5.8. 5.9)] El sangrado y otros trastornos hematopoyéticos [véase Advertencias y precauciones (5.7)] La hipotermia [véase Advertencias y precauciones (5.10)] Reacción fármaco con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS) / reacciones de hipersensibilidad multiorgánica [véase Advertencias y precauciones (5.11)] Somnolencia en las personas mayores [véase Advertencias y precauciones (5.13)] Dado que los estudios clínicos se realizan en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los estudios clínicos de un fármaco no pueden compararse directamente con las tasas en los estudios clínicos de otro fármaco y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica. Las reacciones adversas que pueden resultar del uso Depacon incluyen todos los asociados con las formas orales de valproato. A continuación se describe la experiencia específicamente con Depacon. Depacon ha sido generalmente bien tolerado en los ensayos clínicos con 111 voluntarios adultos sanos masculinos y 352 pacientes con epilepsia, dada en dosis de 125 a 6.000 mg (dosis total diaria). Un total de 2% de los pacientes interrumpieron el tratamiento con Depacon debido a reacciones adversas. Las reacciones adversas más comunes que provocaron la interrupción fueron 2 casos cada uno de náuseas / vómitos y amilasa elevada. Otras reacciones adversas que provocaron la interrupción eran alucinaciones, neumonía, dolor de cabeza, reacción en el lugar de la inyección, y la alteración de la marcha. Mareos y dolor de sitio de la inyección se observó con mayor frecuencia a una velocidad de infusión / min 100 mg que a velocidades de hasta 33 mg / min. A una velocidad / min 200 mg, mareos y alteraciones del gusto se produjeron con más frecuencia que a una velocidad / min 100 mg. La velocidad máxima de perfusión estudiada fue de 200 mg / min. Las reacciones adversas notificadas en al menos un 0,5% de todos los sujetos / pacientes en los ensayos clínicos de Depacon se resumen en la Tabla 1. Tabla 1. Reacciones adversas notificadas durante los ensayos de Depacon En un ensayo clínico de seguridad separado, 112 pacientes con epilepsia recibieron infusiones de Depacon (hasta 15 mg / kg) durante 5 a 10 minutos (1,5 a 3,0 mg / kg / min). Las reacciones adversas comunes (& gt; 2%) fueron somnolencia (10,7%), mareos (7,1%), parestesias (7,1%), astenia (7,1%), náuseas (6,3%) y cefalea (2,7%). Si bien la incidencia de estas reacciones adversas fue generalmente más altos que en la Tabla 1 (que abarca la experiencia estándar, mucho más lentas velocidades de infusión), por ejemplo somnolencia (1,7%), vértigo (5,2%), parestesia (0,9%), astenia (0%), náuseas (3,2%), y dolor de cabeza (4,3%), una comparación directa entre la incidencia de reacciones adversas en los 2 cohortes no se puede hacer debido a las diferencias en las poblaciones de pacientes y diseños de estudio. Los niveles de amoníaco no se han estudiado de forma sistemática después de valproato IV, por lo que no se puede proporcionar una estimación de la incidencia de la hiperamonemia después Depacon IV. Hiperamonemia con encefalopatía ha informado en 2 pacientes después de las infusiones de Depacon. Epilepsia Sobre la base de un ensayo controlado con placebo de la terapia adyuvante para el tratamiento de las crisis parciales complejas, Depakote (divalproex sódico) fue generalmente bien tolerado en la mayoría de las reacciones adversas clasificadas como leves a moderados en gravedad. La intolerancia fue la razón principal para la interrupción del tratamiento en los pacientes tratados con Depakote (6%), en comparación con el 1% de los pacientes tratados con placebo. La Tabla 2 enumera las reacciones adversas emergentes del tratamiento que fueron reportados por & ge; 5% de los pacientes tratados con Depakote y para los que la incidencia fue mayor que en el grupo placebo, en el ensayo controlado con placebo de la terapia adyuvante para el tratamiento de las crisis parciales complejas. Dado que los pacientes también fueron tratados con otros fármacos antiepilépticos, que no es posible, en la mayoría de los casos, para determinar si las siguientes reacciones adversas se pueden atribuir a Depakote solo, o la combinación de Depakote y otras drogas antiepilépticas. Tabla 2. Reacciones adversas informadas por & ge; 5% de los pacientes tratados con Depakote Durante ensayo controlado con placebo de la terapia adyuvante para las convulsiones parciales complejas La Tabla 3 enumera las reacciones adversas emergentes del tratamiento que fueron reportados por & ge; 5% de los pacientes en el grupo de dosis alta valproato, y para el que la incidencia fue mayor que en el grupo de dosis baja, en un ensayo controlado de Depakote tratamiento en monoterapia de las crisis parciales complejas. Puesto que los pacientes estaban siendo titularon de otro fármaco antiepiléptica durante la primera parte de la prueba, no es posible, en muchos casos, para determinar si las siguientes reacciones adversas se pueden atribuir a Depakote solo, o la combinación de valproato y otras drogas antiepilépticas. 1 La cefalea fue la única reacción adversa que se produjo en & ge; 5% de los pacientes en el grupo de dosis alta y con una incidencia igual o mayor en el grupo de dosis baja. Tabla 3. Reacciones adversas informadas por el & ge; 5% de los pacientes en el grupo de dosis alta en el ensayo controlado de valproato en monoterapia para las convulsiones parciales complejas 1 Las siguientes reacciones adversas se notificaron en más de un 1% pero menos del 5% de los 358 pacientes tratados con valproato en los ensayos controlados de crisis parciales complejas: Cuerpo como un todo. El dolor de espalda, dolor en el pecho, malestar general. Sistema cardiovascular. Taquicardia, hipertensión, palpitaciones. Sistema digestivo. Aumento del apetito, flatulencia, hematemesis, eructos, pancreatitis, absceso periodontal. Sistema hemático y linfático. Petequias. Trastornos metabólicos y nutricionales. SGOT aumentó, SGPT. Sistema musculoesquelético. Mialgia, espasmos, artralgia, calambres en las piernas, miastenia. Sistema nervioso. Ansiedad, confusión, trastornos de la marcha, parestesia, hipertonía, descoordinación, sueños anormales, trastorno de la personalidad. Sistema respiratorio. La sinusitis, aumento de la tos, neumonía, epistaxis. Piel y apéndices. Erupción cutánea, prurito, sequedad de la piel. Órganos de los sentidos. alteración del gusto, trastornos de la visión, sordera, otitis media. Sistema urogenital. La incontinencia urinaria, vaginitis, dismenorrea, amenorrea, frecuencia urinaria. Manía Aunque Depacon no se ha evaluado la seguridad y eficacia en el tratamiento de los episodios maníacos asociados al trastorno bipolar, las siguientes reacciones adversas no mencionados anteriormente, se informó en un 1% o más de los pacientes de dos ensayos clínicos controlados con placebo de Depakote (divalproex sódico) comprimidos. Cuerpo como un todo. Escalofríos, dolor de cuello, rigidez del cuello. Sistema cardiovascular. Hipotensión, hipotensión postural, la vasodilatación. Sistema digestivo. La incontinencia fecal, la gastroenteritis, glositis. Sistema musculoesquelético. La artrosis. Sistema nervioso. La agitación, la reacción catatónico, hipocinesia, los reflejos aumentaron, discinesia tardía, vértigo. Piel y apéndices. Furunculosis, erupción maculopapular, seborrea. Órganos de los sentidos. Conjuntivitis, sequedad ocular, dolor ocular. Migraña Aunque Depacon no se ha evaluado la seguridad y eficacia en el tratamiento profiláctico de la migraña, las siguientes reacciones adversas no mencionados anteriormente, se informó en un 1% o más de los pacientes de dos ensayos clínicos controlados con placebo de Depakote (divalproex sódico tabletas). Cuerpo como un todo. edema facial. Sistema digestivo. sequedad de boca, estomatitis. Sistema urogenital. Cistitis, metrorragia y hemorragia vaginal. Experiencia post-comercialización Las siguientes reacciones adversas han sido identificadas durante el uso posterior a la aprobación de Depakote. Debido a que estas reacciones son reportados voluntariamente por una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco. Dermatológica. textura Cambios en el cabello, cambios de color de pelo, fotosensibilidad, eritema multiforme, necrólisis epidérmica tóxica, alteraciones de las uñas y del lecho ungueal, y síndrome de Stevens-Johnson. Neurológica. Ha habido varios informes de la disminución cognitiva aguda o subaguda y cambios de comportamiento (apatía o irritabilidad) con pseudoatrophy cerebral en las imágenes asociadas con la terapia con valproato; tanto los cambios de comportamiento y / pseudoatrophy cerebral cognitiva revirtió parcialmente o totalmente después de la discontinuación de valproato. Psiquiátrico. trastorno emocional, psicosis, agresividad, hiperactividad psicomotora, la hostilidad, la alteración de la atención, trastorno del aprendizaje, y el deterioro del comportamiento. Musculoesquelético. Fracturas, disminución de la densidad mineral ósea, osteopenia, osteoporosis y debilidad. Hematológicas. linfocitosis relativa, macrocitosis, leucopenia, anemia incluyendo macrocítica con o sin deficiencia de folato, supresión de la médula ósea, pancitopenia, anemia aplásica, agranulocitosis, y porfiria intermitente aguda. Endocrino. menstruaciones irregulares, amenorrea secundaria, hiperandrogenismo, hirsutismo, el nivel de testosterona elevada, aumento de las mamas, galactorrea, inflamación de la glándula parótida, enfermedad de ovario poliquístico, la disminución de las concentraciones de carnitina, hiponatremia, Hiperglicinemia, e inadecuada secreción de ADH. Se han notificado casos raros de síndrome de Fanconi que se producen principalmente en los niños. El metabolismo y la nutrición: Aumento de peso. Reproductivo. Aspermia, azoospermia, disminución del recuento de espermatozoides, disminución de la motilidad de los espermatozoides, infertilidad masculina, y la morfología de los espermatozoides anormales. Genitourinario. La enuresis e infección del tracto urinario. Órganos de los sentidos. La pérdida de audición. Otro. reacción alérgica, anafilaxia, retraso en el desarrollo, dolor de huesos, bradicardia, y vasculitis cutánea. Interacciones con la drogas Efectos de los fármacos administrados-Co sobre valproato Liquidación Los fármacos que afectan el nivel de expresión de las enzimas hepáticas, particularmente aquellos que elevan los niveles de glucuronosyltransferases (por ejemplo, ritonavir), pueden aumentar la eliminación del valproato. Por ejemplo, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital y (o primidona) puede duplicar la liquidación de valproato. Por lo tanto, los pacientes en monoterapia por lo general tienen vidas medias más prolongadas y concentraciones más altas que los pacientes que reciben politerapia con fármacos antiepilépticos. En contraste, los fármacos que son inhibidores de las isoenzimas del citocromo P450, por ejemplo antidepresivos, pueden esperarse que tengan poco efecto sobre el aclaramiento de valproato porque la oxidación mediada por el citocromo P450 microsomal es una vía metabólica secundaria relativamente menor en comparación con la glucuronidación y la beta-oxidación. Debido a estos cambios en el aclaramiento valproato, el monitoreo de las concentraciones de valproato y el fármaco concomitante se debe aumentar cada vez que se introducen o se retiran los medicamentos inductores enzimáticos. La siguiente lista proporciona información acerca de la posibilidad de una influencia de varios medicamentos comúnmente prescritos en la farmacocinética de valproato. La lista no es exhaustiva ni podría ser, ya que continuamente se están reportando nuevas interacciones. Fármacos para los que se ha observado una interacción potencialmente importante Un estudio que implica la co-administración de aspirina a dosis antipiréticas (11 a 16 mg / kg) con valproato a pacientes pediátricos (n = 6) reveló una disminución en la unión de proteínas y una inhibición del metabolismo del valproato. El valproato fracción libre se incrementó 4 veces en la presencia de aspirina en comparación con valproato solo. El y beta;-oxidación vía que consiste en ácido 2-E-valproico, ácido 3-OH-valproico, y ácido valproico 3-ceto disminuyó de 25% de los metabolitos totales excretados en valproato solo a 8,3% en presencia de aspirina. Se debe tener precaución si el valproato y la aspirina son para ser co-administrado. Una reducción clínicamente significativa en la concentración de ácido valproico en suero ha sido reportado en pacientes que reciben antibióticos carbapenem (por ejemplo, ertapenem, imipenem, meropenem esto no es una lista completa) y puede ocasionar la pérdida de control de las convulsiones. El mecanismo de esta interacción no se entiende bien. Las concentraciones de ácido valproico en suero deben monitorizarse con frecuencia después de iniciar el tratamiento carbapenem. terapia antibacteriana o anticonvulsivante alternativa se debe considerar si las concentraciones séricas de ácido valproico caen de manera significativa o control de las convulsiones se deteriora [ver Advertencias y precauciones (5.12)]. Un estudio que implica la co-administración de 1.200 mg / día de felbamato con valproato a pacientes con epilepsia (n = 10) mostró un aumento de la concentración media pico valproato por 35% (86 a 115 mcg / ml) en comparación con valproato solo. El aumento de la dosis de felbamato a 2400 mg / día aumentó la concentración media de pico de valproato a 133 mcg / ml (otro aumento de 16%). Una disminución de la dosis de valproato puede ser necesario cuando se inicia la terapia con felbamato. Un estudio que implica la administración de una sola dosis de valproato (7 mg / kg) 36 horas después de 5 noches de dosificación diaria con rifampicina (600 mg) reveló un aumento del 40% en el aclaramiento oral de valproato. ajuste de la dosis de valproato puede ser necesario cuando se co-administra con rifampicina. Fármacos para los que se ha observado ninguna interacción ya sea probable o una interacción clínicamente sin importancia Un estudio que implica la co-administración de valproato 500 mg con antiácidos administrados comúnmente (Maalox, Trisogel, y Titralac - 160 mEq dosis) no reveló ningún efecto sobre el grado de absorción de valproato. Un estudio que involucró la administración de 100 a 300 mg / día de clorpromazina a pacientes esquizofrénicos que ya estaban recibiendo valproato (200 mg dos veces) reveló un aumento del 15% en los niveles plasmáticos de valproato. Un estudio que involucró la administración de 6 a 10 mg / día de haloperidol a pacientes esquizofrénicos que ya estaban recibiendo valproato (200 mg dos veces) no reveló cambios significativos en los niveles plasmáticos de valproato mínimas. Cimetidina y ranitidina Cimetidina y ranitidina no afectan a la liquidación de valproato. Efectos de valproato sobre otras drogas El valproato se ha encontrado que es un inhibidor débil de algunas isoenzimas P450, hidrasa epóxido, y transferasas glucuronil. La siguiente lista proporciona información acerca de la posibilidad de una influencia de valproato la administración conjunta sobre la farmacocinética o la farmacodinamia de varios medicamentos comúnmente recetados. La lista no es exhaustiva, ya que continuamente se están reportando nuevas interacciones. Fármacos para los que se ha observado una interacción potencialmente importante valproato La administración de una dosis única de 50 mg por vía oral de amitriptilina a 15 voluntarios sanos (10 hombres y 5 mujeres) que recibieron valproato (500 mg dos veces) dio lugar a una disminución del 21% en el aclaramiento plasmático de amitriptilina y una disminución del 34% en el aclaramiento neto de nortriptilina. Se han recibido informes posteriores a la comercialización raros de uso concomitante de valproato y amitriptilina resultando en un mayor nivel de amitriptilina. El uso concomitante de valproato y amitriptilina raramente se ha asociado con toxicidad. El monitoreo de los niveles de amitriptilina se debe considerar para los pacientes que toman valproato concomitante con amitriptilina. Debería considerarse la posibilidad de reducir la dosis de amitriptilina / nortriptilina en presencia de valproato. Los niveles séricos de carbamazepina (CBZ) se redujeron un 17% mientras que la de la carbamazepina-10,11-epóxido (CBZ-E) aumentó en un 45% tras la coadministración de valproato y CBZ a pacientes epilépticos. El uso concomitante de valproato y clonazepam puede inducir el estado de ausencia en pacientes con antecedentes de convulsiones de tipo ausencia. El valproato desplaza diazepam de sus sitios de unión a la albúmina plasmática e inhibe su metabolismo. Co-administración de valproato (1500 mg al día) aumentó la fracción libre de diazepam (10 mg) por 90% en voluntarios sanos (n = 6). El aclaramiento plasmático y el volumen de distribución para diazepam libre se redujeron en 25% y 20%, respectivamente, en presencia de valproato. La vida media de eliminación de diazepam se mantuvo sin cambios después de la adición de valproato. El valproato inhibe el metabolismo de etosuximida. La administración de una dosis etosuximida única de 500 mg con valproato (800 a 1600 mg / día) a voluntarios sanos (n = 6) fue acompañado por un aumento del 25% en vida media de eliminación de etosuximida y una disminución de 15% en su aclaramiento total en comparación a la etosuximida solo. Los pacientes que reciben valproato y etosuximida, especialmente junto con otros anticonvulsivantes, deben ser monitorizados para detectar alteraciones en las concentraciones séricas de ambos fármacos. En un estudio en estado estacionario la participación de 10 voluntarios sanos, la vida media de eliminación de lamotrigina aumentó de 26 a 70 horas con valproato co-administración (un aumento del 165%). La dosis de lamotrigina debe ser reducida cuando se administra conjuntamente con valproato. reacciones cutáneas graves (como el síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica) se han reportado con lamotrigina y administración concomitante de valproato. Ver prospecto de lamotrigina para obtener detalles sobre la lamotrigina de dosificación con la administración concomitante de valproato. El valproato se encontró que inhibe el metabolismo de fenobarbital. Co-administración de valproato (250 mg BID durante 14 días) con fenobarbital a sujetos normales (n = 6) resultó en un aumento del 50% en la vida media y una disminución de 30% en el aclaramiento en plasma de fenobarbital (60 mg de una sola dosis) . La fracción de la dosis de fenobarbital excretada inalterada aumenta en un 50% en presencia de valproato. Hay evidencia de severa depresión del SNC, con o sin elevaciones significativas de las concentraciones séricas de barbitúricos o valproato. Todos los pacientes que reciben tratamiento con barbitúricos concomitante deben ser estrechamente monitorizados para la toxicidad neurológica. Las concentraciones séricas de barbitúricos se deben obtener, si es posible, y la dosis de barbitúricos disminuyeron, en su caso. Primidona, que se metaboliza a un barbitúrico, puede estar implicada en una interacción similar con valproato. El valproato desplaza la fenitoína de sus sitios de unión de albúmina de plasma e inhibe su metabolismo hepático. Co-administración de valproato (400 mg TID) con la fenitoína (250 mg) en voluntarios normales (n = 7) se asoció con un aumento del 60% en la fracción libre de la fenitoína. El aclaramiento plasmático total y el volumen aparente de distribución de la fenitoína aumentaron 30% en presencia de valproato. Tanto el aclaramiento y el volumen aparente de distribución de la fenitoína libre se redujeron en un 25%. En los pacientes con epilepsia, ha habido informes de incautaciones de avance que se producen con la combinación de valproato y fenitoína. La dosis de fenitoína deberá ajustarse según sea requerido por la situación clínica. Con base en un análisis farmacocinético de la población, el aclaramiento de rufinamida se redujo en el valproato. Las concentraciones de rufinamida se incrementaron en & lt; 16% a 70%, dependiendo de la concentración de valproato (con los aumentos más grandes que se observan en pacientes pediátricos a dosis altas o concentraciones de valproato). Los pacientes estabilizados con rufinamida antes de ser prescrito valproato debe comenzar la terapia con valproato a dosis bajas, y se valora a una dosis clínicamente eficaz [véase Dosis y Administración (2.3)]. Del mismo modo, los pacientes tratados con valproato deberían comenzar en un rufinamida dosis más baja de 10 mg / kg por día (pacientes pediátricos) o 400 mg por día (adultos). De los experimentos in vitro, la fracción libre de tolbutamida se incrementó de 20% a 50% cuando se añade a las muestras de plasma tomadas de pacientes tratados con valproato. La relevancia clínica de este desplazamiento es desconocida. En un estudio in vitro, valproato aumentó la fracción libre de warfarina hasta en un 32,6%. La relevancia terapéutica de esto es desconocida; Sin embargo, las pruebas de coagulación deben ser controlados si la terapia con valproato se instituyó en pacientes que toman anticoagulantes. En seis pacientes que eran seropositivos para el VIH, el pase de la zidovudina (100 mg cada 8 horas) se redujo en un 38% después de la administración de valproato (250 mg cada 8 horas o 500); la vida media de la zidovudina no se vio afectada. Fármacos para los que se ha observado ninguna interacción ya sea probable o una interacción clínicamente sin importancia El valproato no tuvo efecto en ninguno de los parámetros farmacocinéticos de paracetamol cuando se administró simultáneamente para tres pacientes epilépticos. En pacientes psicóticos (n = 11), no se observó ninguna interacción cuando el valproato fue co-administrado con clozapina. Co-administración de valproato (500 mg BID) y carbonato de litio (300 mg TID) a voluntarios varones normales (n = 16) no tuvo ningún efecto sobre la cinética de estado estable de litio. La administración concomitante de valproato (500 mg dos veces) y lorazepam (1 mg BID) en voluntarios varones normales (n = 9) se acompañó de una disminución del 17% en el aclaramiento plasmático de lorazepam. No es necesario ajustar la dosis de olanzapina es necesario cuando olanzapina se administra de forma concomitante con valproato. La coadministración de valproato (500 mg dos veces) y olanzapina (5 mg) a adultos sanos (n = 10) provocó una reducción del 15% en la Cmax y reducción del 35% en el AUC de la olanzapina. Los esteroides anticonceptivos orales La administración de una dosis única de etinilestradiol (50 mcg) / levonorgestrel (250 y micro; g) a 6 mujeres en terapia con valproato (200 mg BID) durante 2 meses no reveló ninguna interacción farmacocinética. El topiramato La administración concomitante de valproato y el topiramato se ha asociado con hiperamonemia con o sin encefalopatía [véase Contraindicaciones (4) y Advertencias y precauciones (5.8. 5.9)]. La administración concomitante de topiramato con valproato también se ha asociado con la hipotermia en pacientes que han tolerado cualquiera de los fármacos solos. Puede ser prudente para examinar los niveles de amonio en sangre en pacientes en los que ha informado de la aparición de la hipotermia [véase Advertencias y Precauciones (5.8. 5.10)]. USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS El embarazo Embarazo categoría D para la epilepsia [ver Advertencias y Precauciones (5.2. 5.3)]. Para recoger información sobre los efectos de la exposición en el útero a Depacon, los médicos deben animar a los pacientes embarazadas que toman Depacon para inscribirse en el Registro de mujeres embarazadas que toman fármacos antiepilépticos de América del Norte (NAAED). Esto se puede hacer llamando al número gratuito 1-888-233-2334, y debe ser realizada por los propios pacientes. La información sobre el registro se puede encontrar en la página web, http://www. aedpregnancyregistry. org/. Resumen del riesgo fetal El valproato no debe administrarse a una mujer en edad fértil a menos que el fármaco es esencial para la gestión de su estado de salud. Esto es especialmente importante cuando el uso del valproato se considera una condición no suele asociarse con daño permanente o muerte (por ejemplo, migraña). Las madres lactantes uso pediátrico Los beneficios del tratamiento deben sopesarse frente a los riesgos. uso geriátrico La sobredosis Mecanismo de acción farmacodinámica farmacocinética Toxicología no clínica Carcinogénesis, mutagénesis y deterioro de la fertilidad Estudios clínicos Epilepsia Referencias PRESENTACIÓN / Almacenamiento y manipulación almacenamiento recomendada: los viales a temperatura controlada de 15-30 y el grado; C (59-86 y el grado; F). No se han añadido conservantes. parte no utilizada del envase debe ser desechada. Información para asesorar al paciente Depakote se usa para tratar varios tipos de trastornos convulsivos. A veces se usa junto con otros medicamentos para las convulsiones. También se utiliza para tratar la fase maníaca del trastorno bipolar (enfermedad maníaco-depresiva), y para prevenir las migrañas. Depakote afecta a los químicos en el cuerpo que puede estar involucrado en la causa de las convulsiones. Utilice Depakote como lo indique su médico. Tome Depakote por vía oral con o sin comida. Si le produce malestar estomacal, tómelo con alimentos para reducir la irritación del estómago. Depakote trague entera. No rompa, aplaste o mastique antes de tragar. Beba mucha agua mientras esté tomando Depakote. puede ser necesario cambiar la dosis si usted no toma suficiente líquido todos los días. No deje de tomar Depakote repente, especialmente si usted está tomando Depakote para prevenir las convulsiones. La interrupción brusca del Depakote puede causar convulsiones severas que se produzca. Si tiene que dejar de Depakote, su médico le reduzca la dosis gradualmente. Tomando Depakote al mismo tiempo cada día le ayudará a acordarse de tomarla. Siga tomando Depakote aunque se sienta bien. No se pierda ninguna dosis. Depakote funciona mejor cuando hay un nivel constante de la misma en su cuerpo. Si se salta una dosis de Depakote, tomarla tan pronto como sea posible. Si es casi la hora para su próxima dosis, omita la dosis olvidada y vuelva a su horario regular de dosificación. No tome 2 dosis al mismo tiempo. Pregúntele a su médico cualquier pregunta que pueda tener acerca de cómo utilizar Depakote. Tienda Depakote entre 68 y 77 grados F (20 y 25 grados C). Almacenar lejos del calor, la humedad y la luz. No lo guarde en el cuarto de baño. Mantenga Depakote fuera del alcance de los niños y animales domésticos. Ingrediente activo: El divalproex. NO utilice Depakote si: usted es alérgico a cualquier ingrediente de Depakote tiene problemas de hígado o un trastorno del ciclo de la urea. Póngase en contacto con su médico o proveedor de atención médica de inmediato si alguno de estos se apliquen a usted. Algunas condiciones médicas pueden interactuar con Depakote. Informe a su médico o farmacéutico si tiene alguna condición médica, sobre todo si alguno de los siguientes casos: si está embarazada, tiene intención de quedarse embarazada, si está amamantando si usted está tomando cualquier prescripción o medicamentos de venta libre, preparado de hierbas o suplemento dietético si usted tiene alergias a medicamentos, alimentos u otras sustancias si usted tiene un historial de abuso de alcohol, problemas hepáticos, enfermedades metabólicas, enfermedades de la sangre, infección por VIH, infección por citomegalovirus (CMV), niveles altos de amoníaco o glutamina, baja temperatura corporal, los niveles bajos de albúmina, problemas cerebrales (por ejemplo, orgánica enfermedad cerebral), retraso mental, inflamación del páncreas, problemas renales, o bajo nivel de células blancas de la sangre, o si va a someterse a una cirugía si usted tiene un historial de deficiencia de ornitina transcarbamilasa o coma inexplicable si usted tiene un historial familiar de trastornos del ciclo de la urea o muertes infantiles inexplicadas si usted tiene un historial de problemas mentales o del estado de ánimo (por ejemplo, depresión), o pensamientos suicidas o acciones si usted toma cualquier otra medicina para las convulsiones. Algunos medicamentos pueden interactuar con Depakote. Informe a su médico si usted está tomando otros medicamentos, especialmente en cualquiera de los siguientes: Las benzodiazepinas (por ejemplo, diazepam), carbamazepina, eritromicina, felbamato, fluoxetina, guanfacina, isoniazida, ketoconazol, risperidona, o salicilatos (por ejemplo, aspirina), porque el riesgo de efectos secundarios graves de Depakote, incluyendo cambios en la visión u otros problemas de la visión, torpeza o inestabilidad, somnolencia, náuseas o vómitos, puede aumentarse Clonazepam, porque el riesgo de convulsiones puede aumentar El topiramato porque el riesgo de altos niveles de amonio, los problemas del cerebro, o una caída inusual de la temperatura corporal se puede aumentar Aciclovir, medicamentos para el cáncer, antibióticos carbapenem (por ejemplo, ertapenem, imipenem, meropenem), colestiramina, hidantoínas (por ejemplo, fenitoína), mefloquina, fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) (por ejemplo, ibuprofeno), anticonceptivos orales (por ejemplo, píldoras anticonceptivas ), o rifampicina, ya que pueden disminuir la eficacia de Depakote Anticoagulantes (por ejemplo, warfarina), barbitúricos (por ejemplo, fenobarbital), etosuximida, lamotrigina, metilfenidato, primidona, tolbutamida, antidepresivos tricíclicos (por ejemplo, amitriptilina), o zidovudina debido a que el riesgo de sus efectos secundarios puede aumentar por Depakote. Esto puede no ser una lista completa de todas las interacciones que pueden ocurrir. Pregúntele a su médico si Depakote puede interactuar con otros medicamentos que esté tomando. Consulte con su proveedor de atención médica antes de iniciar, detener o cambiar la dosis de un medicamento. Informacion de Seguridad Importante: Depakote puede provocar somnolencia, mareos o visión borrosa. Estos efectos pueden ser peores si se toma con alcohol o ciertos medicamentos. Utilice Depakote con precaución. No conduzca o realizar otras tareas peligrosas posibles hasta que sepa cómo reaccionar ante ella. No beba alcohol o el uso de medicamentos que pueden causar somnolencia (por ejemplo, pastillas para dormir, relajantes musculares), mientras esté usando Depakote; se puede añadir a sus efectos. Consulte a su farmacéutico si tiene alguna pregunta acerca de qué medicamentos pueden causar somnolencia. Inflamación del páncreas es una enfermedad potencialmente mortal asociada con Depakote. Los síntomas incluyen dolor de estómago, vómitos o pérdida del apetito. Póngase en contacto con su médico de inmediato si alguno de estos síntomas. Los pacientes que toman Depakote pueden estar en mayor riesgo de pensamientos o acciones suicidas. El riesgo puede ser mayor en pacientes que han tenido pensamientos suicidas o acciones en el pasado. Los pacientes que tienen la enfermedad bipolar (maniaco-depresivo) también pueden tener un mayor riesgo de pensamientos o acciones suicidas. Ver de cerca los pacientes que toman Depakote. Póngase en contacto con el médico de inmediato si son nuevos, empeorado, o síntomas repentinos, como el estado de ánimo deprimido; comportamiento ansioso, inquieto, irritable; ataques de pánico; o se produce cualquier cambio inusual en el estado de ánimo o comportamiento. Póngase en contacto con el médico inmediatamente si se presentan signos de pensamientos o acciones suicidas. Depakote puede reducir el número de células formadoras de coágulos (plaquetas) en la sangre. Evite las actividades que pueden causar moretones o lesiones. Informe a su médico si usted tiene moretones o sangrado inusual. Informe a su médico si usted tiene oscura, alquitranadas, o sangre en las heces. Informe a su médico o dentista que usted toma Depakote antes de recibir cualquier atención médica o dental, atención de emergencia, o cirugía. Pacientes con diabetes - Depakote pueden hacer que los resultados de algunas pruebas de cetonas en la orina a equivocarse. Pregúntele a su médico antes de cambiar su dieta o la dosis de su medicamento para la diabetes. Depakote puede aumentar los niveles de amoníaco en la sangre. Póngase en contacto con su médico de inmediato si experimenta lentitud injustificada, vómitos o cambios mentales. Depakote puede causar una caída inusual de la temperatura corporal (hipotermia). Los síntomas pueden incluir confusión, falta de energía, pérdida de coordinación, temblores, ritmo cardíaco lento, respiración lenta o superficial, dificultad para hablar, o somnolencia inusual. Póngase en contacto con su médico de inmediato si usted tiene cualquiera de estos síntomas. Depakote puede interferir con ciertas pruebas de laboratorio, incluyendo la función de la tiroides. Asegúrese de que su médico y personal de laboratorio que está tomando Depakote Las pruebas de laboratorio, incluyendo recuentos de sangre completa de células, los niveles de amonio en sangre, y la función hepática, se pueden realizar mientras se utiliza Depakote. Estas pruebas se pueden utilizar para controlar su estado o detectar efectos secundarios. Asegúrese de mantener todas las citas con el médico y de laboratorio. Utilice Depakote con precaución en los ancianos; que pueden ser más sensibles a sus efectos, especialmente a la somnolencia. Depakote debe utilizarse con extrema precaución en niños menores de 10 años de edad; seguridad y eficacia de estos niños no han sido confirmadas. Los niños menores de 2 años pueden estar en mayor riesgo de problemas hepáticos graves. El embarazo y la lactancia: El Depakote se ha demostrado que causa daño al feto. Use un método anticonceptivo eficaz mientras se toma Depakote. Si usted cree que puede estar embarazada o si desea quedar embarazada, consulte a su médico. Usted tendrá que discutir los beneficios y riesgos del uso de Depakote mientras está embarazada. Depakote se encuentra en la leche materna. No dé el pecho mientras esté tomando Depakote. Todos los medicamentos pueden causar efectos secundarios, pero muchas personas no tienen, o, efectos secundarios menores. Consulte con su médico si cualquiera de estos efectos secundarios más comunes persisten o se vuelve molesto: Cambios en el apetito; estreñimiento; Diarrea; mareo; somnolencia; perdida de cabello; dolor de cabeza; indigestión; náusea; retortijones o dolor; problemas para dormir; vómitos; debilidad; cambios de peso. Busque atención médica de inmediato si alguno de estos efectos secundarios graves se producen: reacciones alérgicas graves (erupción cutánea, sarpullido picazón, dificultad para respirar, opresión en el pecho, hinchazón de la boca, cara, labios o lengua); pensamiento anormal; la modificación del período menstrual; cambios en el comportamiento; Dolor de pecho; confusión; oscura, alquitranadas, o sangre en las heces; orina oscura; dificultad para hablar; dificultad para orinar u otro problemas para orinar; cansancio extremo; latido del corazón rápido o irregular; alucinaciones; pérdida de la audición; movimientos involuntarios de los brazos y las piernas; movimientos involuntarios o movimientos de masticación de la cara, la mandíbula, la boca o la lengua; dolor en las articulaciones; falta de energía; pérdida del apetito; pérdida de coordinación; pérdida de control de las convulsiones; pérdida de memoria; cambios mentales o del estado de ánimo nuevo o que empeora (por ejemplo, agresividad, agitación, ansiedad, depresión, sensación exagerada de bienestar, hostilidad, impulsividad, incapacidad para permanecer sentado, irritabilidad, ataques de pánico, inquietud); hemorragia nasal; golpeando en el pecho; rojo, hinchazón, ampollas o descamación de la piel; náusea severa o persistente, vómitos o dolor de estómago; dificultad para respirar; pensamientos o intentos de suicidio; hinchazón de los brazos o las piernas; síntomas de infección (por ejemplo, fiebre, escalofríos, dolor de garganta); temblor; sangrado o magulladuras inusuales; debilidad inusual; cambios en la visión o visión borrosa; coloración amarillenta de la piel o los ojos. Esta no es una lista completa de todos los efectos secundarios que pueden ocurrir. Si tiene alguna pregunta acerca de los efectos secundarios, contacte a su proveedor de cuidados de la salud. Depakote se usa para tratar varios tipos de trastornos convulsivos. A veces se usa junto con otros medicamentos para las convulsiones. También se utiliza para tratar la fase maníaca del trastorno bipolar (enfermedad maníaco-depresiva), y para prevenir las migrañas. Depakote afecta a los químicos en el cuerpo que puede estar involucrado en la causa de las convulsiones. Utilice Depakote como lo indique su médico. Tome Depakote por vía oral con o sin comida. Si le produce malestar estomacal, tómelo con alimentos para reducir la irritación del estómago. Depakote trague entera. No rompa, aplaste o mastique antes de tragar. Beba mucha agua mientras esté tomando Depakote. puede ser necesario cambiar la dosis si usted no toma suficiente líquido todos los días. No deje de tomar Depakote repente, especialmente si usted está tomando Depakote para prevenir las convulsiones. La interrupción brusca del Depakote puede causar convulsiones severas que se produzca. Si tiene que dejar de Depakote, su médico le reduzca la dosis gradualmente. Tomando Depakote al mismo tiempo cada día le ayudará a acordarse de tomarla. Siga tomando Depakote aunque se sienta bien. No se pierda ninguna dosis. Depakote funciona mejor cuando hay un nivel constante de la misma en su cuerpo. Si se salta una dosis de Depakote, tomarla tan pronto como sea posible. Si es casi la hora para su próxima dosis, omita la dosis olvidada y vuelva a su horario regular de dosificación. No tome 2 dosis al mismo tiempo. Pregúntele a su médico cualquier pregunta que pueda tener acerca de cómo utilizar Depakote. Tienda Depakote entre 68 y 77 grados F (20 y 25 grados C). Almacenar lejos del calor, la humedad y la luz. No lo guarde en el cuarto de baño. Mantenga Depakote fuera del alcance de los niños y animales domésticos. Ingrediente activo: El divalproex. NO utilice Depakote si: usted es alérgico a cualquier ingrediente de Depakote tiene problemas de hígado o un trastorno del ciclo de la urea. Póngase en contacto con su médico o proveedor de atención médica de inmediato si alguno de estos se apliquen a usted. Algunas condiciones médicas pueden interactuar con Depakote. Informe a su médico o farmacéutico si tiene alguna condición médica, sobre todo si alguno de los siguientes casos: si está embarazada, tiene intención de quedarse embarazada, si está amamantando si usted está tomando cualquier prescripción o medicamentos de venta libre, preparado de hierbas o suplemento dietético si usted tiene alergias a medicamentos, alimentos u otras sustancias si usted tiene un historial de abuso de alcohol, problemas hepáticos, enfermedades metabólicas, enfermedades de la sangre, infección por VIH, infección por citomegalovirus (CMV), niveles altos de amoníaco o glutamina, baja temperatura corporal, los niveles bajos de albúmina, problemas cerebrales (por ejemplo, orgánica enfermedad cerebral), retraso mental, inflamación del páncreas, problemas renales, o bajo nivel de células blancas de la sangre, o si va a someterse a una cirugía si usted tiene un historial de deficiencia de ornitina transcarbamilasa o coma inexplicable si usted tiene un historial familiar de trastornos del ciclo de la urea o muertes infantiles inexplicadas si usted tiene un historial de problemas mentales o del estado de ánimo (por ejemplo, depresión), o pensamientos suicidas o acciones si usted toma cualquier otra medicina para las convulsiones. Algunos medicamentos pueden interactuar con Depakote. Informe a su médico si usted está tomando otros medicamentos, especialmente en cualquiera de los siguientes: Las benzodiazepinas (por ejemplo, diazepam), carbamazepina, eritromicina, felbamato, fluoxetina, guanfacina, isoniazida, ketoconazol, risperidona, o salicilatos (por ejemplo, aspirina), porque el riesgo de efectos secundarios graves de Depakote, incluyendo cambios en la visión u otros problemas de la visión, torpeza o inestabilidad, somnolencia, náuseas o vómitos, puede aumentarse Clonazepam, porque el riesgo de convulsiones puede aumentar El topiramato porque el riesgo de altos niveles de amonio, los problemas del cerebro, o una caída inusual de la temperatura corporal se puede aumentar Aciclovir, medicamentos para el cáncer, antibióticos carbapenem (por ejemplo, ertapenem, imipenem, meropenem), colestiramina, hidantoínas (por ejemplo, fenitoína), mefloquina, fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) (por ejemplo, ibuprofeno), anticonceptivos orales (por ejemplo, píldoras anticonceptivas ), o rifampicina, ya que pueden disminuir la eficacia de Depakote Anticoagulantes (por ejemplo, warfarina), barbitúricos (por ejemplo, fenobarbital), etosuximida, lamotrigina, metilfenidato, primidona, tolbutamida, antidepresivos tricíclicos (por ejemplo, amitriptilina), o zidovudina debido a que el riesgo de sus efectos secundarios puede aumentar por Depakote. Esto puede no ser una lista completa de todas las interacciones que pueden ocurrir. Pregúntele a su médico si Depakote puede interactuar con otros medicamentos que esté tomando. Consulte con su proveedor de atención médica antes de iniciar, detener o cambiar la dosis de un medicamento. Informacion de Seguridad Importante: Depakote puede provocar somnolencia, mareos o visión borrosa. Estos efectos pueden ser peores si se toma con alcohol o ciertos medicamentos. Utilice Depakote con precaución. No conduzca o realizar otras tareas peligrosas posibles hasta que sepa cómo reaccionar ante ella. No beba alcohol o el uso de medicamentos que pueden causar somnolencia (por ejemplo, pastillas para dormir, relajantes musculares), mientras esté usando Depakote; se puede añadir a sus efectos. Consulte a su farmacéutico si tiene alguna pregunta acerca de qué medicamentos pueden causar somnolencia. Inflamación del páncreas es una enfermedad potencialmente mortal asociada con Depakote. Los síntomas incluyen dolor de estómago, vómitos o pérdida del apetito. Póngase en contacto con su médico de inmediato si alguno de estos síntomas. Los pacientes que toman Depakote pueden estar en mayor riesgo de pensamientos o acciones suicidas. El riesgo puede ser mayor en pacientes que han tenido pensamientos suicidas o acciones en el pasado. Los pacientes que tienen la enfermedad bipolar (maniaco-depresivo) también pueden tener un mayor riesgo de pensamientos o acciones suicidas. Ver de cerca los pacientes que toman Depakote. Póngase en contacto con el médico de inmediato si son nuevos, empeorado, o síntomas repentinos, como el estado de ánimo deprimido; comportamiento ansioso, inquieto, irritable; ataques de pánico; o se produce cualquier cambio inusual en el estado de ánimo o comportamiento. Póngase en contacto con el médico inmediatamente si se presentan signos de pensamientos o acciones suicidas. Depakote puede reducir el número de células formadoras de coágulos (plaquetas) en la sangre. Evite las actividades que pueden causar moretones o lesiones. Informe a su médico si usted tiene moretones o sangrado inusual. Informe a su médico si usted tiene oscura, alquitranadas, o sangre en las heces. Informe a su médico o dentista que usted toma Depakote antes de recibir cualquier atención médica o dental, atención de emergencia, o cirugía. Pacientes con diabetes - Depakote pueden hacer que los resultados de algunas pruebas de cetonas en la orina a equivocarse. Pregúntele a su médico antes de cambiar su dieta o la dosis de su medicamento para la diabetes. Depakote puede aumentar los niveles de amoníaco en la sangre. Póngase en contacto con su médico de inmediato si experimenta lentitud injustificada, vómitos o cambios mentales. Depakote puede causar una caída inusual de la temperatura corporal (hipotermia). Los síntomas pueden incluir confusión, falta de energía, pérdida de coordinación, temblores, ritmo cardíaco lento, respiración lenta o superficial, dificultad para hablar, o somnolencia inusual. Póngase en contacto con su médico de inmediato si usted tiene cualquiera de estos síntomas. Depakote puede interferir con ciertas pruebas de laboratorio, incluyendo la función de la tiroides. Asegúrese de que su médico y personal de laboratorio que está tomando Depakote Las pruebas de laboratorio, incluyendo recuentos de sangre completa de células, los niveles de amonio en sangre, y la función hepática, se pueden realizar mientras se utiliza Depakote. Estas pruebas se pueden utilizar para controlar su estado o detectar efectos secundarios. Asegúrese de mantener todas las citas con el médico y de laboratorio. Utilice Depakote con precaución en los ancianos; que pueden ser más sensibles a sus efectos, especialmente a la somnolencia. Depakote debe utilizarse con extrema precaución en niños menores de 10 años de edad; seguridad y eficacia de estos niños no han sido confirmadas. Los niños menores de 2 años pueden estar en mayor riesgo de problemas hepáticos graves. El embarazo y la lactancia: El Depakote se ha demostrado que causa daño al feto. Use un método anticonceptivo eficaz mientras se toma Depakote. Si usted cree que puede estar embarazada o si desea quedar embarazada, consulte a su médico. Usted tendrá que discutir los beneficios y riesgos del uso de Depakote mientras está embarazada. Depakote se encuentra en la leche materna. No dé el pecho mientras esté tomando Depakote. Todos los medicamentos pueden causar efectos secundarios, pero muchas personas no tienen, o, efectos secundarios menores. Consulte con su médico si cualquiera de estos efectos secundarios más comunes persisten o se vuelve molesto: Cambios en el apetito; estreñimiento; Diarrea; mareo; somnolencia; perdida de cabello; dolor de cabeza; indigestión; náusea; retortijones o dolor; problemas para dormir; vómitos; debilidad; cambios de peso. Busque atención médica de inmediato si alguno de estos efectos secundarios graves se producen: reacciones alérgicas graves (erupción cutánea, sarpullido picazón, dificultad para respirar, opresión en el pecho, hinchazón de la boca, cara, labios o lengua); pensamiento anormal; la modificación del período menstrual; cambios en el comportamiento; Dolor de pecho; confusión; oscura, alquitranadas, o sangre en las heces; orina oscura; dificultad para hablar; dificultad para orinar u otro problemas para orinar; cansancio extremo; latido del corazón rápido o irregular; alucinaciones; pérdida de la audición; movimientos involuntarios de los brazos y las piernas; movimientos involuntarios o movimientos de masticación de la cara, la mandíbula, la boca o la lengua; dolor en las articulaciones; falta de energía; pérdida del apetito; pérdida de coordinación; pérdida de control de las convulsiones; pérdida de memoria; cambios mentales o del estado de ánimo nuevo o que empeora (por ejemplo, agresividad, agitación, ansiedad, depresión, sensación exagerada de bienestar, hostilidad, impulsividad, incapacidad para permanecer sentado, irritabilidad, ataques de pánico, inquietud); hemorragia nasal; golpeando en el pecho; rojo, hinchazón, ampollas o descamación de la piel; náusea severa o persistente, vómitos o dolor de estómago; dificultad para respirar; pensamientos o intentos de suicidio; hinchazón de los brazos o las piernas; síntomas de infección (por ejemplo, fiebre, escalofríos, dolor de garganta); temblor; sangrado o magulladuras inusuales; debilidad inusual; cambios en la visión o visión borrosa; coloración amarillenta de la piel o los ojos. Esta no es una lista completa de todos los efectos secundarios que pueden ocurrir. Si tiene alguna pregunta acerca de los efectos secundarios, contacte a su proveedor de cuidados de la salud.